La química detrás del antihipertensivo amlodipino
El amlodipino (o amlodipina) es uno de los
fármacos más recetados en el mundo occidental y que podrían engrosar la lista
de best sellers de la industria farmacéutica. La hipertensión es una enfermedad
crónica que hay que controlar y más si se tienen problemas cardiovarculares.
Una vez que se ha sufrido un infarto suele ser uno de los medicamentos recetado
junto con anticoagulantes, anticoleterolemicos…
Hasta 2007 la patente del fármaco
la tenía la compañía Pfizer bajo el nombre comercial de Norvasc y fue desarrollado a principios de la década de los 80. Es un fármaco
de la familia de las dihidropiridinas. ¿Y que es una dihidropiridina? Más
familiar es el término piridina. Es un compuesto similar al benceno, en el que
un átomo de carbono esta sustituido por uno de nitrógeno. La piridina es un
compuesto líquido, con un desagradable olor y obtenido por primera vez del
alquitrán de hulla. La dihidropiridina, tiene un doble enlace menos y dos
hidrógenos más que la piridina.
El amlodipino esta involucrado
en el bloqueo de los canales de calcio, dando como resultado una relajación del
músculo liso vascular. Las dihidropiridinas, por lo general, se muestran como
agentes bloqueadores de los canales de calcio y por tanto con función
antihipertensiva. Sin embargo, son aquellas que no poseen los mismos
sustituyentes en ambos lados, las que tienen mayor actividad. Este es el caso
del amlodipino.
El amlodipino se presenta como
mezcla de dos enantiómeros (para ver algo más acerca de enantiómeros).
Sin embargo está comprobado que uno es más activo que el otro. En este caso el
(S)-amlodipino es más eficaz, pero su
síntesis o aislamiento del otro isómero resulta mucha más caro. Esto pasa con
muchos más fármacos. El peligro está en si uno de estos enantiómeros no solo no
tiene eficacia, sino que tiene efectos adversos, como es el famoso y dramático
caso de la talidomida. De ahí, la necesidad de generar métodos sintéticos
(síntesis asimétrica) que permitan la obtención de estos “hermanos gemelos” de
compuestos por separado.
La síntesis de la mezcla
racémica (con los dos enantiómeros al 50%) es bastante sencilla y de hecho
asumible en un laboratorio de Química Orgánica en cursos superiores del Grado
en Química. Se trata de una variante de la síntesis de Hantzsch. Un breve resumen de está síntesis se puede ver en la siguiente
entrada de Wikipedia.
Esta entrada, por cierto fue un trabajo de los alumnos en la asignatura Química
de los Heterociclos de la anterior licenciatura en Química. Además la propuesta
de síntesis fue una de las preguntas del examen de Compuestos Orgánicos
Bioactivos. Un antihipertensivo con mucho juego!
Esta entrada participa en el XLV Carnaval de Química alojado en el blog conCIENCIAte ahora de @honey_eyes1405.
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